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- 0:30El objetivo fundamental era caracterizar o analizar la función de
- 0:34dos proteasas que se encuentran en las mitocondrias de las células.
- 0:38Y para ello, generamos ratones deficientes en esas dos proteasas
- 0:47para analizar qué les pasa a esos ratones, cuál era la función de esas
- 0:51dos proteasas. Para la primera de ellas, que se
- 0:54llama OMA1, lo que descubrimos fue que los ratones deficientes en esa
- 0:59proteasa eran normales, eran viables, eran fértiles y estaban bien. Sin
- 1:04embargo, cuando los sometíamos a algún tipo de estrés, como puede ser
- 1:09una dieta grasa, porque eso es un estrés metabólico bastante
- 1:12importante, los ratones engordaban mucho, mostraban un fenotipo de
- 1:17obesidad, igualmente una incapacidad de regular la temperatura corporal,
- 1:21que está muy íntimamente relacionada con la regulación del metabolismo.
- 1:26OMA1 tiene una función muy importante en la regulación de la dinámica de
- 1:29las mitocondrias, relacionada con defectos en muchísimas
- 1:35enfermedades, desde el cáncer a enfermedades metabólicas o
- 1:41neurodegenerativas. Muchas de ellas son causadas por defectos en la
- 1:45regulación de esta dinámica de las mitocondrias.
- 1:48Luego para la otra proteasa, que se llama LONP1, los ratones no eran
- 1:54viables, demostraban una letalidad embrionaria. Lo que quiere decir que
- 1:59esta proteasa es fundamental para la vida. A continuación, lo que hicimos,
- 2:03ya que no podemos trabajar con los ratones deficientes en esta proteasa,
- 2:07fue utilizar los ratones haploinsuficientes o heterocigotos.
- 2:11Todos nosotros y también los ratones tenemos dos copias de cada uno estos
- 2:15genes, y estos ratones tenían una sola copia, tenían menor cantidad
- 2:19de esta proteasa. Estos ratones mostraban una menor incidencia o
- 2:24susceptibilidad a ciertos tumores, como puede ser el tumor de colon o
- 2:29lesiones premalignas de melanoma. También hemos visto que, en muestras
- 2:33humanas de estudios de expresión que hay disponibles para la comunidad
- 2:37científica, pacientes que tenían altos niveles de esta proteasa tenían
- 2:42peor pronóstico en metástasis de melanoma y en tumores de colon.
- 2:46Entonces LONP1 no se sabe si podría llegar a ser diana para el
- 2:51tratamiento de estos tumores. Todavía queda mucho qué hacer y qué analizar,
- 2:55pero los resultados son interesantes.
Esta tesis contribuye al estudio de la función mitocondrial y su relación con patologías humanas. En ella se demuestra que una determinada proteasa, OMA1, resulta clave en el control del metabolismo de los ratones debido a su función como reguladora de la dinámica de las mitocondrias en respuesta al estrés. También se prueba que esa función de respuesta al estrés puede ser perjudicial en condiciones patológicas como el daño renal. De igual forma, la tesis demuestra que la proteasa LONP1 es indispensable para la vida. Por último se realiza un estudio que puede abrir nuevas estrategias para el tratamiento de enfermedades devastadoras como la progeria de Hutchinson-Gilford.
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